Tiny air pollution particles may lead to reduced sperm production

Particulate air pollution linked with reduced sperm production in mice, 2019

New Orleans, LA – Exposure to tiny air pollution particles may lead to reduced sperm production, suggests new research in mice, presented Monday, March 25 at ENDO 2019, the Endocrine Society’s annual meeting.

“Infertility rates are increasing around the world, and air pollution may be one of the main factors,”

said lead researcher Elaine Maria Frade Costa, M.D., Ph.D., of Sao Paulo University in Sao Paulo, Brazil.

The World Health Organization (WHO) estimates that approximately 15 percent of the global population has difficulty with fertility, and male infertility accounts for about half of those problems.

The study looked at the effect of particulate matter (PM) on sperm production. PM is a mixture of solid particles and liquid droplets found in the air. PM2.5 is a fine inhalable particle with diameters that are 2.5 micrometers or smaller. The average human hair is about 70 micrometers in diameters, making it 30 times larger than the biggest fine particle. PM2.5 is known to disrupt the endocrine system in humans and animals. The endocrine system is involved in reproduction, including the production of sperm.

The study included four groups of mice. One was exposed to PM2.5 from Sao Paolo before and after birth, from the day they were weaned from their mother’s milk until adulthood. The second group was exposed only during gestation. The third group was exposed after birth from weaning until adulthood; and the fourth group was exposed only to filtered air during gestation and from the time they were weaned until adulthood.

The researchers analyzed the testes of the mice and their production of sperm. DNA tests were used to evaluate gene expression, the process by which genes in DNA provide instructions for proteins.

The tubes in the testes that produce sperm of all the exposed mice showed signs of deterioration. In comparison with the mice not exposed to PM2.5, the sperm of the first group, which was exposed before and after birth, was of significantly worse quality.

The exposure to PM2.5 led to changes in the levels of genes related to testicular cell function. Exposure to PM2.5 after birth seemed to be the most harmful to testicular function, the study found.

Costa said these changes are epigenetic, which means they are not caused by changes in the DNA sequence. Epigenetic changes can switch genes on or off and determine which proteins a gene expresses.

The research demonstrates for the first time that exposure to air pollution of a large city impairs production of sperm through epigenetics, mainly in exposure after birth, Costa said.

“These findings provide more evidence that governments need to implement public policies to control air pollution in big cities,”

she said. Reference. Featured image.

Impact of male factor infertility on offspring health and development

Long-term health and developmental outcomes in children conceived with intracytoplasmic sperm injection

2019 Study Abstract

Monitoring the safety of intracytoplasmic sperm injection (ICSI) has been impeded by uncertainties regarding the extent to which offspring health is influenced by paternal characteristics linked to male infertility or the processes that ICSI treatment entails.

Few studies examining long-term health and developmental outcomes in children conceived with ICSI have considered the influence of paternal infertility adequately.

In the available literature, large population-based studies suggest underlying male factors, and the severity of male factor infertility, increase the risk of mental retardation and autism in offspring, as does the ICSI procedure itself, but these findings have not been replicated consistently.

Robust evidence of the influence of male factors on other health outcomes is lacking, with many studies limited by sample size.

Nevertheless, emerging evidence suggests children conceived with ICSI have increased adiposity, particularly girls.

Further, young men conceived with ICSI may have impaired spermatogenesis; the mechanisms underlying this remain unclear, with inconclusive evidence of inheritance of Y chromosome microdeletions.

The current inconsistent and often sparse literature concerning the long-term health of children conceived with ICSI, and the specific influence of male infertility factors, underscore the need for concerted monitoring of children conceived with this technique across the lifespan.

With the rapid expansion of use of ICSI for non-male factors, sufficiently large studies that compare outcomes between groups conceived with this technique for male factors versus non-male factors will provide critical evidence to elucidate the intergenerational impact of male infertility.

Reference. Image credit fertilitysmarts.

PFCs chemicals impact young men fertility, Endocrine Society reports

Endocrine Disruption of Androgenic Activity by Perfluoroalkyl Substances: Clinical and Experimental Evidence, 2019

Perfluoroalkyl compounds (PFCs) are a class of organic molecules that are used in many everyday products such as oil and water repellents, coatings for cookware, carpets, and textiles.

The crucial emerging role of PFCs as pollutants of water, soil, and air and their persistent level in males warrant for more investigation on the mechanisms of PFC toxicity in humans.

There is a new reason to be concerned about toxic chemicals used in nonstick pans, waterproof products, and firefighting foam: PFCs impair male reproductive health, according to a recent study, the intercept reports.


Considerable attention has been paid to perfluoroalkyl compounds (PFCs) because of their worldwide presence in humans, wildlife, and environment. A wide variety of toxicological effects is well supported in animals, including testicular toxicity and male infertility. For these reasons, the understanding of epidemiological associations and of the molecular mechanisms involved in the endocrine-disrupting properties of PFCs on human reproductive health is a major concern.

To investigate the relationship between PFC exposure and male reproductive health.

This study was performed within a screening protocol to evaluate male reproductive health in high schools.

This is a cross-sectional study on 212 exposed males from the Veneto region, one of the four areas worldwide heavily polluted with PFCs, and 171 nonexposed controls.

Main Outcome Measures
Anthropometrics, seminal parameters, and sex hormones were measured in young males from exposed areas compared with age-matched controls. We also performed biochemical studies in established experimental models.

We found that increased levels of PFCs in plasma and seminal fluid positively correlate with circulating testosterone (T) and with a reduction of semen quality, testicular volume, penile length, and anogenital distance. Experimental evidence points toward an antagonistic action of perfluorooctanoic acid on the binding of T to androgen receptor (AR) in a gene reporter assay, a competition assay on an AR-coated surface plasmon resonance chip, and an AR nuclear translocation assay.

This study documents that PFCs have a substantial impact on human health as they interfere with hormonal pathways, potentially leading to male infertility.

Effect of environmental and pharmaceutical exposures on fetal testis development and function

A systematic review of human experimental data, 2019


Overall, the incidence of male reproductive disorders has increased in recent decades. Testicular development during fetal life is crucial for subsequent male reproductive function. Non-genomic factors such as environmental chemicals, pharmaceuticals and lifestyle have been proposed to impact on human fetal testicular development resulting in subsequent effects on male reproductive health. Whilst experimental studies using animal models have provided support for this hypothesis, more recently a number of experimental studies using human tissues and cells have begun to translate these findings to determine direct human relevance.

The objective of this systematic review was to provide a comprehensive description of the evidence for effects of prenatal exposure(s) on human fetal testis development and function. We present the effects of environmental, pharmaceutical and lifestyle factors in experimental systems involving exposure of human fetal testis tissues and cells. Comparison is made with existing epidemiological data primarily derived from a recent meta-analysis.

For identification of experimental studies, PubMed and EMBASE were searched for articles published in English between 01/01/1966 and 13/07/2018 using search terms including ‘endocrine disruptor’, ‘human’, ‘fetal’, ‘testis’, ‘germ cells’, ‘testosterone’ and related search terms. Abstracts were screened for selection of full-text articles for further interrogation. Epidemiological studies involving exposure to the same agents were extracted from a recent systematic review and meta-analysis. Additional studies were identified through screening of bibliographies of full-texts of articles identified through the initial searches.

A total of 25 experimental studies and 44 epidemiological studies were included. Consistent effects of analgesic and phthalate exposure on human fetal germ cell development are demonstrated in experimental models, correlating with evidence from epidemiological studies and animal models. Furthermore, analgesic-induced reduction in fetal testosterone production, which predisposes to the development of male reproductive disorders, has been reported in studies involving human tissues, which also supports data from animal and epidemiological studies. However, whilst reduced testosterone production has been demonstrated in animal studies following exposure(s) to a variety of environmental chemicals including phthalates and bisphenol A, these effects are not reproduced in experimental approaches using human fetal testis tissues. Image credit academic.oup.

Direct experimental evidence for effects of prenatal exposure(s) on human fetal testis development and function exists. However, for many exposures the data is limited. The increasing use of human-relevant models systems in which to determine the effects of environmental exposure(s) (including mixed exposures) on development and function of human tissues should form an important part of the process for assessment of such exposures by regulatory bodies to take account of animal-human differences in susceptibility.

Effects on offspring of epigenetic inheritance via sperm

Sperm-inherited H3K27me3 impacts offspring transcription and development in C. elegans

In experiments with worms, researchers showed that epigenetic marks on sperm chromosomes affect gene expression and development in offspring.

2019 Study Abstract

Paternal epigenetic inheritance is gaining attention for its growing medical relevance. However, the form in which paternal epigenetic information is transmitted to offspring and how it influences offspring development remain poorly understood.

Here we show that in C. elegans, sperm-inherited chromatin states transmitted to the primordial germ cells in offspring influence germline transcription and development. We show that sperm chromosomes inherited lacking the repressive histone modification H3K27me3 are maintained in that state by H3K36me3 antagonism. Inheritance of H3K27me3-lacking sperm chromosomes results in derepression in the germline of somatic genes, especially neuronal genes, predominantly from sperm-inherited alleles.

This results in germ cells primed for losing their germ cell identity and adopting a neuronal fate. These data demonstrate that histone modifications are one mechanism through which epigenetic information from a father can shape offspring gene expression and development.

Reference. Press release.

College women, HPV genotyping and sexual behavior before HPV vaccination

Results from samples stored for a long time

This 2018 study was carried out from 2001 to 2005 in college women from Morelos State University in Mexico. Participants were related to the health science field (Medicine, Pharmacy, Psychology, Biology, and Education).. Students with ≥ 3 sexual partners and who did not use condom had 12.8 higher odds of being HPV positive.


HPV is the sexually transmitted agent most common among young people, like college students.

The aim of study was to associate sexual behavior characteristics of women with HPV, detected in genital samples taken before the introduction of the HPV vaccine.

Female students during 2001–2005 donated genital samples and the samples were re-analyzed in 2013 for HPV genotyping by RT-PCR.

The frozen storage of the students’ genital samples allowed the detection of HPV DNA and its genotyping after years of sample collection. HPV prevalence was 22%, HPV16 3.9%, and HPV18 1.1%.

Age, multiple sexual partners and the partner’s age at first sexual intercourse were significantly associated to HPV. Students with ≥ 3 sexual partners and who did not use condom had 12.8 higher odds of being HPV positive.

In this report, we found that students with older partners at first sexual intercourse had a higher possibility of becoming positive for HPV DNA. This is relevant because it has been reported that sexual partner’s age is an important risk factor for HIV infection in homosexual men and it is thought that this is partially due to the low acceptance of condom use by older sexual partners. This behavior could also happen regarding HPV, for heterosexual partners. In fact, we found that 49.0% of the older sexual partners did not use condom, compared with 40.1% of younger sexual partners as reported by participating college women (p = 0.119). Additionally, there was a higher possibility of being positive for HPV DNA in women 26 years old or older, this group reported a higher number of lifetime sexual partners and lower frequency of condom use during last sexual intercourse.

The interaction between the number of sexual partners (main risk factor for HPV exposure) and condom use (barrier against HPV exposure) was clear in the studied population, and even though condom use effectiveness in preventing HPV infection has been inconsistent in cross sectional studies, a review of longitudinal studies shows that it protects against the infection.

L’abstention dans les pathologies obligatoires de l’enfant

Progrès de l’abstention dans la rhino-pharyngite, Luc Perino, 2018

Publié par Luc Perino, médecin généraliste, humeur du 13/12/2018

Dans les années 1920, des pédiatres et radiologues américains notèrent que les nourrissons victimes de fortes rhino-pharyngites avaient un gros thymus. Comme ils ne savaient pas à quoi servait cet organe voué à disparaître à l’âge adulte, ils proposèrent de le détruire par irradiation. Cette pratique barbare devint une nouvelle « norme » médicale pendant plus de trente ans. Puis, constatant la surmortalité chez les dizaines de milliers de nourrissons ainsi traités, on comprit que le thymus était un organe majeur du système immunitaire de l’enfant. On avait pris la conséquence du rhume pour sa cause.
Il est inconvenant de juger nos confrères d’hier avec nos yeux d’aujourd’hui, mais il est parfois difficile de s’en abstenir.

L’activisme des soins pour cette pathologie fréquente n’allait pourtant pas s’arrêter là. On a ensuite réalisé des millions d’adénoïdectomies, opération terrible (souvent sans anesthésie), consistant à enlever les fameuses « végétations » autre organe du système immunitaire propre à l’enfant. Au moment où j’écris, ces opérations sont devenues rares, mais elles se pratiquent encore (avec anesthésie) malgré la preuve de leur inefficacité. Les végétations disparaissent vers l’âge de 6 ans.

Ayant enfin compris que le rhume est une pathologie banale et obligatoire de l’enfant, la médecine s’est concentrée sur sa complication unique : l’otite moyenne aigue. Dès que le tympan était rouge, on considérait qu’il y avait otite et l’on prescrivait des antibiotiques, souvent accompagnés d’antiinflammatoires, et parfois de corticoïdes. Ces « remèdes de cheval » se sont révélés soit inutiles, comme les antibiotiques, soit dangereux, comme les antiinflammatoires et les corticoïdes.

On s’est alors concentré sur les otites chroniques dites « séro-muqueuses », car la trompe d’Eustache reliant le pharynx et l’oreille moyenne est plus perméable chez l’enfant. Les enfants ont décidément beaucoup de particularités ! On a alors pratiqué des paracentèses consistant à perforer le tympan, puis on a posé des drains trans-tympaniques (plus connus sous le nom de « diabolos »). Cette pratique est encore fréquente malgré les preuves accumulées de son inutilité.

Les plus sages des médecins ont fini par ne proposer que du sérum physiologique en pulvérisations nasales et du paracétamol. On ne peut que louer cette sagesse, bien que – nous osons à peine le dire – cela se révèle aussi inutile que tout le reste, à court, moyen ou long terme.

Certains épidémiologistes ont voulu savoir quels étaient les facteurs favorisant ces troubles. Trois d’entre eux se dégagent : le manque de sommeil, l’allaitement artificiel, et un statut social défavorisé. Dans ces trois cas, les remèdes sont ne sont pas vraiment du ressort de la médecine. Et les médecins ne les évoquent pas par peur des représailles.

Il nous faut donc encore attendre pour connaître le grand progrès de l’abstention dans les pathologies obligatoires de l’enfant.

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La façon de penser de l’industrie pharmaceutique

Considérons enfin les phases de vie

Publié par Luc Perino, médecin généraliste, humeur du 01/01/2019

La cigale Magicicada septemdecim est ainsi nommée car elle a une phase larvaire de dix-sept ans suivie d’une phase adulte (imago) de seulement six semaines. Il nous est difficile d’imaginer qu’un état larvaire constitue l’essentiel d’une durée de vie.

La notion de « phase de vie » est capitale dans la compréhension du vivant. La phase adulte de cette cigale ne sert qu’à la reproduction. En termes d’évolution, il est superflu de vivre après avoir produit une progéniture capable d’atteindra elle-même l’âge de la reproduction.

Les médecins n’ont pas été formés à réfléchir en ces termes de phase de vie. L’idée de soigner les nourrissons et les enfants est relativement récente, la mortalité infantile a longtemps été vécue comme une fatalité. Aujourd’hui, la médecine consacre l’essentiel de son budget à la prolongation de la vie adulte et l’essentiel de sa communication à en promouvoir le programme.

La santé publique pourrait pourtant profiter d’une médecine mieux formée aux phases de vie. Cette individualisation du soin serait assurément plus pertinente de celle dont les marchands de santé ont récemment fait un slogan. Identifier l’ADN tumoral chez un adulte est un leurre d’individualisation et un piètre progrès conceptuel en cancérologie.

L’immense majorité des essais cliniques en pharmacologie est réalisée sur des adultes. Les résultats en sont généralement extrapolés aux enfants et aux vieillards par de simples règles de trois, basées sur le poids ou la fonction rénale. Médicaments parfois utilisés chez la femme enceinte, alors que la physiologie et l’immunologie d’une grossesse, d’un embryon ou d’un fœtus sont peu comparables à celles d’un adulte.

Les ressources métaboliques d’un enfant sont allouées à la croissance, celles d’un adolescent à la maturation sociale et sexuelle, celles des adultes à d’incessants compromis entre reproduction, soins parentaux et gestion de la complexité socio-culturelle ; celles des séniors sont allouées exclusivement aux processus de réparation. Tous ces individus ont des physiologies aussi différentes que le sont celles de la larve et de l’imago de notre cigale.

Plus trivialement, une hypercholestérolémie ou une hypertension n’ont pas la même nocivité à 20 ans et à 70 ans. Une cellule cancéreuse n’a pas le même destin à 10, 40 ou 70 ans. Une douleur articulaire n’a pas la même valeur sémiologique à 5 ans qu’à 20 ou 80 ans. Un déficit cognitif passager n’est pas le même motif d’alerte à 15 ans qu’à 75 ans. Aucune chimie ne convient aux embryons, aucun psychotrope ne convient aux enfants, la morphine ne convient pas aux adultes, la prévention immunitaire n’est pas adaptée aux vieillards.

Depuis un demi-siècle, nos universités médicales se font méthodiquement enfermer dans la façon de penser de l’industrie pharmaceutique. Revenir à plus de biologie fondamentale et mieux enseigner les phases de vie permettrait de se libérer de ce carcan cognitif.

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La responsabilité des médecins dans la sélection et non-prescription de certains médicaments sur le marché

Souvenirs de Mediator

Publié par Luc Perino, médecin généraliste, humeur du 06/12/2010

Le laboratoire Servier a toujours été un brillant marginal. Je me souviens que c’est le seul laboratoire qui m’a offert un livre écrit par son patron, Jacques Servier, un homme de conviction. Le titre du livre était : Le médicament, inventer ou mourir.
Le laboratoire Servier se positionnait franchement comme un laboratoire de recherche et d’innovation. Cette image était un point fort de sa stratégie marketing. En cela, il ne différait pas des autres, mais il le faisait avec un petit côté franchouillard qui n’était pas pour me déplaire. J’avoue avoir, moi aussi, une certaine tendance cocorico.

Servier, c’était bien évidemment le gliclazide alias Diamicron®. Quel généraliste n’en a pas prescrit des tonnes ? On l’opposait volontiers au glibenclamide alias Daonil®. Il y avait une tendance qui faisait du Diamicron le sulfamide hypoglycémiant des généralistes et du Daonil celui des spécialistes. Ce genre de subtilités sans véritable base scientifique est difficile à interpréter. Il résulte probablement du marketing. Les mini-jupes des visiteuses Servier auraient-elles eu plus d’impact sur les généralistes que sur leurs éminents confrères ? Il ne me plaît guère de l’admettre. Les omnipraticiens étaient-ils plus patriotes tandis que l’atlantisme scientifique gagnait déjà les spécialistes qui ne pouvaient décemment pas prescrire une molécule à la fois gauloise et généraliste ? Je n’en sais rien, mais à défaut d’être logique, c’était intéressant à décrypter.
Servier, c’était aussi le Daflon® sur lequel, bien évidemment, je n’ai rien à dire.

Servier c’était aussi, hélas, l’interminable déclinaison des dérivées amphétaminiques, Pondéral® et Isoméride®, entre autres, sur le marché juteux de l’obésité qui montre régulièrement sa propension à passer brutalement de la gloire à la déchéance. Je regrette encore les quelques boîtes de Pondéral® que j’ai prescrites dans ma fougueuse jeunesse. Le récent retrait du Sibutral et de bien d’autres à venir, oblige à se poser définitivement la question du curatif en matière d’obésité. La physiologie nous signifierait-elle ainsi certains domaines où seul le préventif aurait droit de cité ?

Servier c’est aussi le Mediator® dont on parle beaucoup en ce moment. Si je cède, à mon tour, au panurgisme – qui n’est pas mon plus gros défaut – ce n’est pas pour tirer sur l’ambulance, mais en raison de souvenirs précis autour de ce désormais bien triste benfluorex.

Je commençais par être quelque peu agacé par les méthodes de promotion de nos chers laboratoires, en particulier, je n’appréciais pas la fâcheuse habitude qu’avait pris Servier de toujours présenter des médicaments hors catégorie. Chaque molécule n’appartenait à aucune classe déjà connue et inaugurait un groupe original. Quelle surprenante créativité ! Mediator était de ceux-là : ni sulfamide, ni biguanide, il était proposé dans le diabète de type 2. Je disposais déjà du Glucophage® et du Diamicron® (précisément) pour une pathologie qui ne me paraissait pas justiciable de l’engouement curatif international qu’elle continue de susciter. On a proposé bien d’autres classes thérapeutiques depuis, dont l’Avandia®, avec les nouveaux déboires que nous savons. Tout cela pour de fort maigres résultats, en termes de gain de vie, et pour une pathologie qui mérite d’être redéfinie.

Bref, j’avais provisoirement banni le Mediator de mes prescriptions. Ce bannissement est devenu définitif lorsque les indications de cette molécule ont, subrepticement d’abord, puis franchement ensuite, basculé vers l’obésité. Non pas que je néglige mes patients obèses, bien au contraire, je refuse d’ajouter un fardeau à celui qu’ils ont déjà à porter. Ainsi, la mollesse des hasards et la rigidité de mes principes ont réussi à m’épargner toute prescription de Mediator. C’est la vraie vérité. Pas un seul petit comprimé.

Pardonnez cette fierté dérisoire. Lorsque, comme tous mes confrères, je ressasse mes fautes, mes négligences et mes erreurs, dont certaines ont peut-être été des pertes de chances ou de vie, il est si bon de pouvoir s’extraire avec certitude d’une nouvelle culpabilité de la médecine.

Je souhaite de tout mon cœur que la liste des morts du Mediator n’augmente pas. Je compatis aux problèmes majeurs que doit affronter le personnel du laboratoire Servier. Je regrette pour eux qu’ils aient eu un ministère laxiste qui n’a pas su les arrêter à temps. Nous savons depuis bien longtemps qu’un marchand ne sait jamais s’arrêter tout seul, il faut l’aider. D’autres pays d’Europe ont réagi bien avant.

La franchouillardise, la peur d’augmenter le chômage ou de diminuer le PIB peuvent être des qualités… Jusqu’au moment de l’aveuglement.

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En médecine aussi, le mieux est l’ennemi du bien

Consistance des maladies virtuelles

Publié par Luc Perino, médecin généraliste, humeur du 31/10/2018

La morbidité se définit comme

  • un “état de maladie
  • ou un “caractère relatif à la maladie“.

Ces définitions sous-entendent que la morbidité est vécue par le patient avant d’être comptabilisée par la médecine. La troisième définition est statistique :

  • pourcentage de personnes atteinte d’une maladie donnée“.

Désormais, la médecine se propose d’intervenir avant les premiers signes de maladie. Le dépistage organisé et la détection des facteurs de risque créent ainsi une nouvelle morbidité qui n’est plus vécue par les patients. Une image suspecte, une cellule anormale, une prédisposition génétique, un chiffre élevé de pression artérielle, de sucre ou de cholestérol ne sont pas des signes ressentis par le patient mais des informations qu’il reçoit de la médecine. Cette morbidité est donc virtuelle pour le patient.

Si je peux comprendre l’intérêt de la biomédecine pour ces maladies virtuelles, je suis toujours surpris de la docilité avec laquelle ces patients “virtuels” acceptent ces nouveaux diagnostics et les vivent comme des maladies dont ils auraient réellement ressenti les symptômes. Ils les vivent même parfois avec une intensité dramatique supérieure à celle d’une maladie réellement vécue.

Pourtant, un grand nombre d’images ou de chiffres suspects, disparaissent comme ils apparaissent sous l’effet de multiples facteurs variables et labiles. On peut être hypertendu pendant deux ans et ne plus l’être pour tout le reste de sa vie. On peut avoir une cellule cancéreuse sans que jamais n’apparaisse ni tumeur ni métastase. Dans leur grande majorité, les prédispositions génétiques restent indéfiniment à l’état de prédisposition.

Le plus surprenant est la définition rétrospective de ces virtualités à partir d’une proposition théorique de soin. C’est exclusivement l’idée d’un soin qui leur confère une réalité morbide.
Cette inversion complète des processus diagnostiques et thérapeutiques répond merveilleusement aux nouvelles normes mercatiques et informatiques de notre monde auxquelles la médecine n’a pas de raison d’échapper. Ce n’est plus le patient qui vient proposer au médecin des symptômes vécus dans l’espoir qu’il ne s’agisse pas d’une vraie maladie, ce sont les médecins qui proposent des pathologies virtuelles que le patient va alors vivre comme de vrais maladies.

Avec cette nouvelle normativité, aura-t-on encore besoin de l’expertise clinique des médecins ? Si oui, quel sera alors l’utilité de ces nouveaux experts ? Nous avons de bonnes raisons de penser que leur rôle principal consistera à dissimuler un diagnostic de maladie virtuelle lorsqu’ils estimeront que le fait de la donner à “vivre” pourrait dégrader la santé plus que ne le ferait la maladie réelle supposée évitable…
Vaste programme à inscrire d’urgence dans le cursus universitaire médical…

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